A MSD anunciou no dia 25/08 (sexta-fera) o início do programa clínico de Fase 3 CORALreef, para o MK-0616, um inibidor oral experimental da pro-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), que está sendo avaliado para o tratamento de adultos com hipercolesterolemia. Esse é o primeiro programa clínico de Fase 3 para um inibidor oral de PCSK9. Os primeiros pacientes estão participando em dois estudos de Fase 3 que avaliam a redução do colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL): CORALreef Lipids e CORALreef HeFH. A MSD também planeja iniciar um estudo de resultados cardiovasculares de Fase 3 até o fim de 2023: CORALreef Outcomes.

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O PCSK9 é uma protease que reduz o colesterol LDL. Entretanto, não há inibidores orais de PCSK9 disponíveis. O programa CORALreef de Fase 3 segue os resultados robustos da Fase 2b apresentados no American College Cardiology/23, em que o MK-0616 reduziu significativamente o colesterol LDL em comparação com o placebo em todas as doses estudadas em participantes com hipercolesterolemia com alto risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), incluindo participantes em terapia com estatina de alta intensidade. Em geral, o MK-0616 foi bem tolerado.

“O colesterol LDL elevado é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares – a principal causa de morte em todo o mundo. Apesar de várias terapias de redução de lipídios bem estabelecidas, milhões de pessoas não atingem e não mantêm as metas desejadas de tratamento do colesterol LDL, o que as deixa em risco de eventos cardíacos”, disse Marcia Datz Abadi, diretora Médica da MSD Brasil. Ela completa que “O MK-0616 mostrou ter um fator primordial de ser um comprimido de uso único diário e geralmente bem tolerado como uma opção importante para os pacientes no tratamento da hipercolesterolemia – desde que comprovado nos estudos que se iniciam.”

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O estudo de fase 3 é a etapa final do desenvolvimento clínico de uma molécula onde se comprova a eficácia e segurança de um tratamento. No estudo CORALreef Outcomes o Brasil será o segundo país com o maior número de pacientes (além dos EUA) com cerca de 1.300 pacientes em 18 centros de pesquisa disse Luis Filipe Delgado, diretor executivo de Pesquisa Clínica da MSD Brasil. “Ao trazer esses estudos para Brasil, temos a possibilidade de entender os resultados deste medicamento na população brasileira” complementa. “O início de um programa abrangente de Fase 3 é um marco importante em nosso objetivo de oferecer um medicamento oral eficaz que possa ser acessado por uma ampla população e, potencialmente, permitir que um número substancialmente maior de pessoas atinja seus objetivos na redução do colesterol”, completa Luis Filipe.

PCSK9 e o MK-0616

O PCSK9 desempenha um papel fundamental na homeostase do colesterol ao regular os níveis do receptor de LDL, que é responsável pela absorção do colesterol pelas células. A inibição da PCSK9 impede a interação da PCSK9 com os receptores de LDL. Isso resulta em um número maior de receptores de LDL disponíveis na superfície da célula para remover o colesterol LDL do sangue.

O MK-0616 é um inibidor de PCSK9 experimental, potencialmente o primeiro inibidor oral de PCSK9 desenvolvido para reduzir o colesterol LDL por meio do mesmo mecanismo biológico dos inibidores de PCSK9 injetáveis atualmente aprovados, mas em forma de comprimido diário. O MK-0616 é um peptídeo macrocíclico que se liga ao PCSK9 e inibe a interação da PCSK9 com os receptores de LDL.