A Moderna, uma empresa de biotecnologia pioneira em terapias e vacinas de RNA mensageiro (mRNA) e a MSD anunciaram nesta sexta-feira (16) que o estudo de fase 2b, KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 com mRNA-4157/V940, uma vacina personalizada contra o câncer mRNA em fase de investigação em combinação com Keytruda, terapia anti-PD-1 da MSD, demonstraram melhora estatisticamente e clinicamente significativa no desfecho primário de tempo livre de recorrência (RFS) em comparação com o uso de apenas Keyruda (pembrolizumabe) para o tratamento adjuvante de pacientes com melanoma de estadios III e IV, após resseção cirúrgica completa. O tratamento adjuvante com mRNA-4157/V940 em combinação com Keytruda reduziu o risco de recidiva ou morte em 44% em comparação com apenas Keytruda.

“Estes resultados são altamente encorajadores para o tratamento do câncer. O mRNA foi transformador para a Covid-19, e agora, pela primeira vez, demonstramos o potencial para o mRNA ter um impacto nos resultados de um ensaio clínico em melanoma”, disse Stéphane Bancel, Diretor Geral da Moderna. “Iniciaremos estudos adicionais em melanoma e outras formas de câncer com o objetivo de trazer um tratamento de câncer verdadeiramente individualizado aos pacientes. Estamos ansiosos para publicar os dados completos e compartilhar os resultados em uma próxima conferência médica oncológica, bem como com as autoridades de saúde”.

“O Brasil é o segundo país no mundo com o maior índice de câncer de pele e a combinação de conhecimento entre as duas empresas combinando a vacina mRNA com imunoterapia é uma inovação que pode ajudar a trazer grandes benefícios aos pacientes brasileiros.”, diz Marcia Abadi, diretora médica da MSD Brasil.

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Estudo clínico de fase 3 em pacientes com melanoma

Os eventos adversos observados com mRNA-4157/V940 no estudo KEYNOTE-942 foram consistentes com os anteriormente relatados num ensaio clínico de fase 1. O perfil de segurança de Keytruda foi consistente com o observado em estudos conduzidos anteriormente. Eventos adversos relacionados com o tratamento ocorreram em 14,4% dos pacientes que receberam a combinação do mRNA-4157/V940 e Keytruda em comparação a 10% que receberam apenas Keytruda.

As duas empresas planejam discutir os resultados com as autoridades regulatórias e iniciar um estudo clínico de fase 3 em pacientes com melanoma em 2023. Em outubro deste ano, as duas empresas anunciaram que a MSD tinha exercido a opção de desenvolver e comercializar conjuntamente mRNA-4157/V940. A MSD e a Moderna compartilharão os custos e lucros igualmente nesta colaboração global.

As vacinas personalizadas contra o câncer são desenvolvidas para ativar o sistema imune de modo que um paciente possa gerar uma resposta antitumoral específica para o seu tumor. O mRNA-4157/V940 foi desenvolvido para estimular uma resposta imune através da geração de células T específicas. Keytruda é uma imunoterapia que aumenta a capacidade do sistema imune de detectar e combater as células tumorais. Com base nos estudos clínicos iniciais, combinando mRNA-4157/V940 com Keytruda pode potencialmente proporcionar um benefício adicional, aumentando a destruição das células tumorais mediada pelas células T.

mRNA-4157/V940

A mRNA-4157/V940 é uma vacina personalizada para o câncer que consiste de um mRNA sintético que codifica para até 34 neoantígenos, desenhado e produzido com base nas mutações das sequências de DNA do tumor do paciente. Ao ser administrada, as sequências de neoantígenos codificadas pelo RNA são traduzidas, processadas e apresentadas, passos essenciais para a imunidade adaptativa.

KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 (NCT03897881)

O estudo KEYNOTE-942 é um ensaio clínico aberto, randomizado, de fase 2b , que incluiu 157 pacientes com melanoma estadios III e IV. Após resseção cirúrgica completa, os pacientes foram randomizados para receber mRNA-4157/V940 (nove doses) e Keytruda (200 mg a cada três semanas por até 18 ciclos [aproximadamente um ano]) versus Keytruda como monoterapia por aproximadamente um ano até à recorrência da doença ou toxicidade inaceitável. O principal desfecho é o tempo livre de recorrência (RFS), e os desfechos secundários incluem a ausência de tempo livre de metástases a distância (DMFS) e segurança.

Keytruda

Keytruda é uma terapia antirreceptor de morte programada-1 (PD-1) que funciona aumentando a capacidade do sistema imune do corpo de ajudar a detectar e combater as células tumorais. Keytruda é um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interação entre PD-1 e seus ligantes, PD-L1 e PD-L2, ativando assim os linfócitos T que podem afetar tanto as células tumorais quanto as células saudáveis. A MSD tem o maior programa de pesquisa clínica imuno-oncológica do setor. Existem atualmente mais de 1.600 estudos analisando Keytruda em uma ampla variedade de cânceres e cenários de tratamento. Seu programa clínico procura entender o papel nos diversos cânceres e os fatores que podem predizer a probabilidade que um paciente tem de se beneficiar do tratamento com Keytruda, incluindo a exploração de vários biomarcadores diferentes.