Novo estudo mostra segurança e eficácia de Mounjaro para crianças e adolescentes com diabetes tipo 2
“O diabetes tipo 2 em crianças e adolescentes está aumentando a uma taxa alarmante, mas as opções de tratamento ainda são limitadas, levando a um cenário de necessidade não atendida dessa população”, disse Kenneth Custer, vice-presidente executivo e presidente de Saúde Cardiometabólica da Eli Lilly and Company.
A Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) anunciou hoje os resultados detalhados do SURPASS-PEDS, o primeiro estudo de fase 3 a avaliar a segurança e eficácia de Mounjaro® (tirzepatida), um duplo agonista de receptores GIP/GLP-1, em crianças e adolescentes (com idade entre 10 e menos de 18 anos) com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado com metformina, insulina basal ou ambos. Em 30 semanas, Mounjaro® atingiu o desfecho primário e todos os desfechos secundários, demonstrando melhorias no controle da hemoglobina glicada e no índice de massa corporal (IMC) em comparação ao placebo. Os resultados do estudo foram apresentados no Encontro Anual da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes (EASD, na sigla em inglês) de 2025 e publicados simultaneamente no The Lancet [1].
“Jovens que vivem com diabetes tipo 2 frequentemente enfrentam uma evolução da doença mais agressiva e em muitos casos os tratamentos de primeira linha, como a metformina e a insulina basal, não conseguem controlar adequadamente os níveis da hemoglobina glicada”, afirmou Dra. Tamara Hannon, Diretora do Programa Clínico de Diabetes da Escola de Medicina da Universidade de Indiana e investigadora principal do estudo. “Os resultados do SURPASS-PEDS mostram que Mounjaro® proporcionou melhorias clínicas no açúcar no sangue, IMC e glicemia sérica de jejum em pacientes pediátricos. Esses resultados oferecem uma oportunidade favorável para ajudar a mudar a trajetória de saúde a longo prazo em jovens que vivem com essa doença complexa”.
O estudo atingiu o desfecho primário de redução superior da hemoglobina glicada com Mounjaro® (doses agrupadas) em comparação ao placebo em 30 semanas, diminuindo a hemoglobina glicada em uma média de 2,2% de uma linha basal média de 8,05% usando a eficácia estimada[2]. Em um desfecho secundário, 86,1% dos participantes randomizados para a dose 10 mg de Mounjaro® atingiram a hemoglobina glicada alvo de ≤ 6,5%. Além disso, Mounjaro® demonstrou melhorias clínicas no IMC – medida que avalia as mudanças de peso em crianças e adolescentes, considerando seu crescimento ao longo do tempo. A maior dose avaliada de 10 mg de Mounjaro® reduziu o IMC em 11,2% em média em 30 semanas. As melhorias na hemoglobina glicada e as reduções no IMC continuaram por 52 semanas na extensão de longo prazo do estudo.
“O diabetes tipo 2 em crianças e adolescentes está aumentando a uma taxa alarmante, mas as opções de tratamento ainda são limitadas, levando a um cenário de necessidade não atendida dessa população”, disse Kenneth Custer, Ph.D., vice-presidente executivo e presidente de Saúde Cardiometabólica da Lilly. “Os resultados do SURPASS-PEDS mostram que Mounjaro® resultou em melhorias estatisticamente relevantes na hemoglobina glicada, IMC e outros fatores de risco cardiometabólicos importantes, mantendo um perfil de segurança geralmente consistente com estudos em adultos. Ao realizar esta pesquisa, podemos apoiar melhor crianças e adolescentes que vivem com esta condição.”
O perfil de segurança geral de Mounjaro® no SURPASS-PEDS foi, no geral, consistente com a classe de incretinas estabelecida, incluindo dados anteriores dos estudos SURPASS. Os eventos adversos mais comuns para os participantes tratados com Mounjaro® (5 mg, 10 mg e doses agrupadas, respectivamente) foram diarreia (25%, 24% e 25% vs 6% com placebo), náusea (22%, 18% e 20% vs 9% com placebo), vômito (16%, 12% e 14% vs 3% com placebo), dor abdominal superior (6%, 12% e 9% vs 9% com placebo) e dor abdominal (16%, 3% e 9% vs 3% com placebo). Esses eventos adversos relacionados ao trato gastrointestinal foram todos de intensidade leve a moderada e ocorreram principalmente durante o escalonamento da dose. As taxas gerais de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram de 6% (5 mg), 0% (10 mg) e 3% (doses agrupadas) para Mounjaro® vs 0% com placebo. Não foram observados episódios de hipoglicemia grave. O percentual de participantes que relataram hipoglicemia nível 2 (glicemia sérica <54 mg/dL) em 30 semanas foi de 15,4% nos grupos Mounjaro® versus 5,9% no placebo, uma taxa consistente com outros estudos de diabetes tipo 2 de início na juventude.
A Lilly submeteu globalmente os resultados do SURPASS-PEDS a agências reguladoras para avaliação.
Mounjaro® (tirzepatida)
Mounjaro® (tirzepatida) é um agonista duplo dos receptores GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon) de administração semanal. A tirzepatida é uma molécula única que ativa os receptores do corpo para GIP e GLP-1, que são hormônios incretínicos naturais. Ambos os receptores GIP e GLP-1 são encontrados em áreas do cérebro humano importantes para a regulação do apetite. A tirzepatida diminui a ingestão de calorias, e os efeitos são provavelmente mediados afetando o apetite. A tirzepatida diminui a glicose em jejum e pós-prandial, aumenta a sensibilidade à insulina, diminui a ingestão de alimentos e reduz o peso corporal em pacientes com diabetes tipo 2. Estudos de tirzepatida na doença renal crônica (DRC) e na morbidade/mortalidade na obesidade (MMO) estão em andamento.
No Brasil, a tirzepatida foi aprovada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) para o tratamento de adultos com diabetes tipo 2[4] e para o tratamento de adultos com obesidade, ou sobrepeso e pelo menos alguma comorbidade associada ao peso[5]. A tirzepatida é o único tratamento duplo agonista dos receptores GIP e GLP-1 aprovado pela FDA para reduzir o excesso de peso corporal e para manutenção da redução de peso no longo prazo. Esse medicamento deve ser usado a partir de recomendação médica e em combinação a mudança de estilo de vida que incluem dieta e exercícios físicos.
SURPASS-PEDS
O SURPASS-PEDS (NCT05260021) é um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com uma extensão aberta, exigido por agências regulatórias, que avalia a eficácia, segurança e farmacocinética de Mounjaro® (tirzepatida) em crianças e adolescentes (com idade entre 10 e menos de 18 anos) com diabetes tipo 2 inadequadamente controlada com metformina, insulina basal ou ambos. O estudo randomizou 99 participantes nos EUA, Austrália, Brasil, Índia, Israel, Itália, México e Reino Unido para receber Mounjaro® (até 5 mg ou 10 mg uma vez por semana) ou placebo uma vez por semana. O desfecho primário do estudo foi demonstrar que Mounjaro® (doses agrupadas) é superior ao placebo na alteração média da hemoglobina glicada a partir da linha basal após 30 semanas.
Na extensão aberta do estudo (semanas 31 a 52), todos os participantes receberam Mounjaro®. Os critérios de inclusão para o estudo incluíram uma hemoglobina glicada de >6,5% a ≤11% na triagem, peso corporal ≥50 kg e IMC > 85º do percentil da população geral pareada por idade e sexo para aquele país ou região. Os participantes do estudo tinham uma hemoglobina glicada basal média de 8,04%, um IMC basal médio 35,4 kg/m2, um peso basal médio de 96,6 kg, um escore de desvio padrão do IMC basal médio de 3,11 e uma duração do diabetes de 2,4 anos.
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iControlado para erro tipo 1 geral.
Notas e referências
[1] Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Hannon, Tamara S et al. The Lancet, Volume 0, Issue 0
[2] A eficácia estimada representa a eficácia caso todos os participantes randomizados tivessem permanecido na intervenção do estudo por 30 semanas sem o início de medicamentos anti-hiperglicêmicos de resgate (>2 semanas de uso)
[3] O regime de tratamento estimado representa o efeito médio estimado do tratamento em todos os participantes randomizados, independentemente da descontinuação da intervenção do estudo ou do início de medicamentos anti-hiperglicêmicos de resgate
[4] Diário Oficial da União. Disponível em https://www.in.gov.br/en/web/
[5] Diário Oficial da União. Disponível em https://www.in.gov.br/en/web/