Semaglutida oral proporciona perda de peso de 16,6%, aponta estudo
A semaglutida oral 25 mg (formulação em comprimido de uso diário do Wegovy) alcançou uma perda de peso significativa, com um em cada três participantes do estudo perdendo 20% ou mais do peso corporal.
Os resultados do estudo de fase 3 OASIS 4, que avaliou a eficácia e a segurança da semaglutida oral 25 mg (Wegovy® em comprimido) em dose única diária, foram publicados nesta quarta-feira no The New England Journal of Medicine. Os resultados marcam um avanço significativo na ambição da Novo Nordisk de inovar no tratamento da obesidade. O estudo de 64 semanas comparou a semaglutida oral 25 mg (associada a mudanças no estilo de vida) ao placebo em 307 adultos com obesidade ou sobrepeso com uma ou mais comorbidades relacionadas ao peso, sem diabetes.¹
Os resultados mostraram que, em um cenário de adesão ideal ao tratamento, a perda de peso média foi de 16,6% para o grupo que utilizou semaglutida oral 25 mg, em comparação com 2,7% no grupo placebo após 64 semanas. Mais de um terço (34,4%) dos participantes alcançou uma redução de 20% ou mais do peso corporal, contra apenas 2,9% no grupo placebo.¹** Esse resultado é comparável aos obtidos em estudos anteriores com Wegovy® injetável.³
Quando analisado o efeito independentemente de os participantes terem tomado o medicamento exatamente conforme prescrito, aqueles que receberam semaglutida oral 25 mg ainda apresentaram uma perda de peso média de 13,6%, em comparação a 2,2% com o placebo.¹*** Quase um terço (29,7%) alcançou perda de peso de 20% ou mais, versus 3,3% no grupo placebo.¹*** Além disso, o estudo também descobriu que a semaglutida oral 25 mg melhorou os fatores de risco cardiovascular, bem como a capacidade de realizar mais atividades no dia a dia, em comparação com o placebo. Isso foi consistente com os resultados de estudos anteriores do Wegovy® injetável.¹,³
“A chegada de uma formulação oral de alta eficácia para o tratamento da obesidade é um marco que reflete nosso compromisso em ouvir e atender às necessidades dos pacientes”, afirma Marília Fonseca, diretora médica da Novo Nordisk no Brasil. “Sabemos que a preferência por um tratamento oral pode ser um fator decisivo para muitas pessoas, e oferecer uma opção que combina a conveniência de um comprimido diário com a perda de peso robusta de 16,6%, já conhecida da semaglutida, tem o potencial de ampliar o acesso e a adesão ao tratamento. Estamos entusiasmados com a possibilidade de trazer mais uma inovação que não apenas entrega resultados clínicos expressivos, mas também melhora a qualidade de vida e a experiência do paciente em sua jornada contra a obesidade.”
O perfil de segurança e tolerabilidade da semaglutida oral foi consistente com o do Wegovy injetável.¹,³ No estudo OASIS 4, os eventos adversos gastrointestinais com semaglutida oral 25 mg foram geralmente de gravidade leve a moderada e transitórios; os mais comuns foram náusea (46,6% vs. 18,6% para placebo) e vômito (30,9% vs. 5,9% para placebo).¹ Eventos adversos que levaram à descontinuação permanente do tratamento foram de 6,9% (semaglutida oral 25 mg) e 5,9% (placebo). A incidência de eventos adversos graves foi de 3,9% (semaglutida oral 25 mg) e 8,8% (placebo).¹ Isso reforça o perfil de segurança e tolerabilidade da semaglutida, como também demonstrado em mais de 37 milhões de pacientes-ano de exposição.¹,⁴
“Os resultados do estudo OASIS 4 reforçam ainda mais o impacto significativo que a semaglutida pode ter na obtenção de uma perda de peso sustentável e em benefícios mais amplos para a saúde”, disse Sean Wharton, autor principal do estudo e diretor médico da Wharton Medical Clinic. “A semaglutida oral 25 mg baseia-se na eficácia comprovada e no perfil de segurança e tolerabilidade estabelecido da semaglutida e representa um avanço significativo no tratamento da obesidade. Pessoas com sobrepeso ou obesidade têm preferências individuais e, com a semaglutida oral como uma nova opção de tratamento potencial, mais pessoas que hoje não estão em tratamento podem considerar iniciar uma terapia com GLP-1.”
Em fevereiro, a Novo Nordisk submeteu um Pedido de Novo Medicamento (NDA) para a formulação em comprimido de uso diário do Wegovy®.²* A análise da FDA sobre este NDA deve ser concluída até o final de 2025.⁵ Atualmente, não existem formulações orais aprovadas de um medicamento GLP-1 para perda de peso.
Se aprovado pela FDA, o comprimido para controle de peso será totalmente fabricado nos EUA, com a produção já em andamento na fábrica significativamente expandida da Novo Nordisk.
*Nome comercial de ‘Wegovy® em comprimido’ submetido à FDA e pendente de aprovação.
**Com base na estimativa de efeito do tratamento caso todos os participantes aderissem ao uso do medicamento.
***Com base na estimativa de efeito do tratamento independentemente da adesão.
OASIS 4
O OASIS 4 foi um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com duração de 64 semanas, que avaliou a eficácia e a segurança da semaglutida oral 25 mg uma vez ao dia versus placebo em 307 adultos com obesidade (IMC ≥ 30 kg/m²) ou sobrepeso (IMC ≥ 27 kg/m²) com uma ou mais comorbidades relacionadas ao peso.¹ Pessoas com diabetes foram excluídas.¹
O OASIS 4 incluiu um período de tratamento de 64 semanas, incluindo uma escalada de dose de 12 semanas, e um período de acompanhamento de 7 semanas sem tratamento.¹ No total, 307 participantes foram randomizados na proporção de 2:1 para receber semaglutida oral 25 mg uma vez ao dia ou placebo, juntamente com intervenção no estilo de vida por 64 semanas.¹
Obesidade
A obesidade é uma doença grave, crônica, progressiva e complexa que requer manejo a longo prazo.⁶⁻⁸ Um equívoco fundamental é que se trata de uma doença apenas por falta de força de vontade, quando, na verdade, existe uma biologia subjacente que pode impedir as pessoas com obesidade de perder peso e mantê-lo.⁶,⁸ A obesidade é influenciada por uma variedade de fatores, incluindo genética, determinantes sociais da saúde e o ambiente.⁹,¹⁰
Wegovy®
A semaglutida injetável 2,4 mg é comercializada sob a marca Wegovy®. O medicamento foi aprovado pela Anvisa em janeiro de 2023 e chegou ao mercado brasileiro em agosto de 2024. No Brasil, Wegovy® é indicado para obesidade (IMC ≥30 kg/m²) ou sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) associado a pelo menos uma comorbidade relacionada ao excesso de peso, como complemento a uma dieta com redução calórica e aumento da atividade física. Wegovy® também é indicado para pacientes a partir de 12 anos de idade com obesidade (IMC inicial no percentil 95 ou superior para a idade e gênero) e peso corporal acima de 60 kg.
Nos EUA, a injeção de Wegovy® (semaglutida) 2,4 mg está atualmente aprovada, juntamente com uma dieta de calorias reduzidas e aumento da atividade física, para adultos e crianças a partir de 12 anos com obesidade, ou alguns adultos com sobrepeso que também têm problemas médicos relacionados ao peso, para ajudá-los a perder o excesso de peso e mantê-lo, e para reduzir o risco de eventos cardiovasculares importantes, como morte, infarto ou derrame em adultos com doença cardíaca conhecida e obesidade ou sobrepeso. É importante notar que a injeção de semaglutida 2,4 mg contém um Aviso em Destaque (Boxed Warning) para possíveis tumores da tireoide, incluindo câncer, e não deve ser usada em pessoas com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide (CMT) ou síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN 2).
A semaglutida oral 25 mg (Wegovy® em comprimido*) não está aprovada nos EUA ou no Brasil.
Referências
Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. Oral Semaglutide 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025; 393:1077-1087. DOI: 10.1056/NEJMoa2500969
Oral Semaglutide 25 mg FDA NDA filing; Novo Nordisk data on file.
Wilding, JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989–1002.
Kaplan LM, Golden A, Jinnett K, et al. Perceptions of barriers to effective obesity care: results from the national action study. Obesity. 2018;26(1):61–69.
Bray GA, Kim KK, Wilding JPH; World Obesity Federation. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev. 2017;18(7):715–723.
Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, et al. American association of clinical endocrinologists and American College of Endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity. Endocr Pract. 2016;22 (Suppl 3):1–203.
